教会的总主教忍不住了，站出来反对利奥三世的命令。修道士们更是站起来威权，开始煽动那些容易激动的居民，妇女是他们的主要宣传对象。居民们对修道士抱有同情心，帝国各省及君士坦丁堡的大多数居民开始纷纷响应他们的号召。727年，在希腊及爱琴海上各岛爆发了起义，反对皇帝的政策。宗教的力量真是太可怕了。幸好，利奥三世乃铁腕人物，轻易地镇压了反叛者。
罗马教皇格列高利二世闻听此信，大为恼火，并以在意大利停止收缴贡赋来反对皇帝的政策。意大利中部的拉文纳和罗马城虽然属于拜占廷的领土，但已经日渐疏远，为了反对政府，教皇还和帝国的对头伦巴第人同流合污，真是雪上加霜。面对诸多反对之声，利奥三世毫不理会，继续实行自己的政策。同时，他还惩罚那些带头闹事的人：730年，君士坦丁堡总主教被罢黜；没收格列高利二世在意大利南部的所有收入，伊利里克的管辖权也被收回。
不久，图尔大捷的胜利消息传至君士坦丁堡，拜占庭军队在法兰克王国的查理·马特的指挥下，击败了阿拉伯军队，阻止了他们在欧洲的进一步扩张。拜占庭帝国借此机会，趁势发动反击。736年，利奥三世亲自率军，在阿克罗依农大败阿拉伯人，将他们赶出小亚细亚西部。
六、帝国分裂
741年6月18日，利奥三世去世后，其子君士坦丁五世继位。君士坦丁五世继承了父亲的遗志，采取更为激烈的手段对付修道士。这一举措导致国内矛盾激化，最终引发了内战。
利奥三世的女婿阿尔塔瓦兹德，时任奥普西吉军区统帅，表面上支持利奥三世的破坏圣像运动。然而，君士坦丁五世继位当月前往小亚细亚，准备组织军队反击阿拉伯人时，阿尔塔瓦兹德突然反叛，自封为皇帝，对小舅子君士坦丁五世下手。措手不及的君士坦丁五世仓皇逃到阿那托里卡军区，那里有许多支持他的人。
不久，从君士坦丁堡传来消息：“皇帝驾崩了”。君士坦丁五世得知后非常愤怒，心想：“朕活得好好的，能吃能喝，你们竟然造谣说朕死了，太不像话了”。原来，阿尔塔瓦兹德与首都的执事长官和新任总主教勾结，诈称君士坦丁五世去世，篡位成为新皇帝。为了取得首都居民的拥戴，阿尔塔瓦兹德进城后立即废除了关于破坏圣像的决定。
虽然从表面看，破坏圣像运动似乎失败了，但其影响力远远超出了反对派的想象。除了阿那托里卡军区外，位于小亚细亚的色雷斯军区及吉维列奥特军区也全力拥护这项运动。742年，君士坦丁五世击败篡位者，迫使其逃回君士坦丁堡。不久，阿尔塔瓦兹德之子也成了舅舅的手下败将。君士坦丁五世派兵从陆路、海路两方面将君士坦丁堡团团包围。743年，君士坦丁五世重登皇位，其他背叛者和政治对手也都付出了惨重的代价。阿尔塔瓦兹德被俘，双眼被挖了出来。总主教被居民用皮鞭暴打一顿，又被捆在驴背上，头朝后担着驴屁股上，在跑马场游行示众，总算保住了一条老命。
刚刚平息内乱的拜占廷帝国又遇到了新的麻烦。746年，近东地区爆发了一场大瘟疫，迅速蔓延至整个帝国，导致大量拜占廷人和希腊人死亡。斯拉夫人趁机涌入那些已经成为无人区的土地上定居。拜占廷皇室史学家波菲洛格尼图斯描述道：“当瘟疫吞没万物的时候，广阔大地都斯拉夫化了，都蛮族化了。”
尽管面临瘟疫和外族入侵，君士坦丁五世仍不放过那些国家的蛀虫：修道士。753年，他在宗教大会上严厉谴责供奉圣像的行为。随后，开始了声势浩大的宗教大扫除：没收修道院财产，关闭修道院，将其改为兵营，强迫修道士还俗、娶妻生子等。
756年，君士坦丁堡的跑马场上演了一场滑稽的大表演，主角是修道士和修女。他们成双成对地在赛场上出现，一个男的身边跟着一个女的。看台上的观众不停地往下扔垃圾、吐口水，嘲笑之声不绝于耳。皇帝在皇室看台上高声谴责这些修道士让他彻夜难眠，观众随之高呼：“这些败类再也不存在了”。
为了巩固统治，将破坏圣像运动进行到底，君士坦丁五世必须对旧有的法律体系进行革新和简化。从利奥三世开始，就已经着手编纂一部全新的法律全书。在这部法律中，以民法为主，刑法则占少量的一部分。它取消了对簿公堂时富人和穷人之间的不平等，规定审判无报酬。在刑法中，将一些判为死刑的囚犯施以体刑，让他们终身残废，但可以留下小命。这些体刑包括断臂、割鼻、削舌和挖眼等，最轻的也要遭受鞭挞。
伊苏里亚王朝初期，由于收缴了修道院的大量财产，帝国的军事力量得到了显着提升，这主要体现在对阿拉伯战争的频频获胜上。在利奥三世胜利的基础上，拜占庭军队乘胜追击，先后解放了叙利亚部分地区、塞浦路斯岛和亚美尼亚。
与拜占廷修道士们的悲惨遭遇形成鲜明对比的是，意大利突然出现了教皇国，神权日益抬头。君士坦丁五世感到非常困惑，罗马天主教会不断壮大，而拜占廷在意大利的领地却逐渐丧失。他在位期间，主要精力用于镇压不断反叛的阿拉伯部落和柏柏尔部落，尤其是要时刻提防阿拔斯王朝的颠覆活动。763年，他艰苦地镇压了以拥护阿拔斯王朝为名的国内叛乱。对北方的各基督教王国，他也发动了若干次战争，以确保帝国的边境安全。
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