刘毅死后，汉王刘渊常常暗自叹息，道：“卿一去，我有事和谁商议？”孤寂落寞之色溢于言表。
汉国随后按照刘毅的遗策，着手肃清洛阳外援之敌，为三打洛阳做准备。
此时颍川、襄城、南阳、汝南、河南的流民遍地都是，有几万家，携老扶幼，其状堪怜。当地居民免不得欺辱他们，或是劫掠财物，或是抢人妻女，结果双方冲突不断，终于动起手来。
王弥听闻此事儿，发兵支援流民。
流民听说汉军王弥来救，也自发组织起来，火烧城邑，见到郡守、长史等官员就杀，响应王弥。
晋朝朝廷管理体系从上而下已经崩坏，民心尽失。
石勒接到汉王刘渊命令，随即兵出河北，重点打击王浚。
不日，大军进犯信都。冀州太守王斌出城迎战，两军阵前，交战不及几个回合，遂被石勒部将斩落马下，大军突入对方阵营，一顿拼杀，守军溃散，信都被石勒收入囊中。
王浚得知王斌阵亡的消息，传檄各部，自己领了冀州刺史，上朝廷请求援兵。
此时王浚名义上还是晋朝的封疆大吏。虽然他割据之心已经天下共知，但是他毕竟能独挡一面，尤其在对付汉国刘渊的问题上，朝廷和王浚还是目标一致的。
于是朝廷下诏，令车骑将军王堪、北中郎将裴宪率兵从后方讨伐石勒，石勒于是撤兵回防，与迎面而来的王堪大军正好遭遇，不由分说，两军混战，战鼓如雷，惊天动地。石勒之军如狼似虎，杀伐骁勇，石堪勉强支撑了一阵，终是不敌，为保存实力，只好退守仓垣。
魏郡太守见石勒大军威武雄壮，杀气腾腾，即使抵挡也是以卵击石，白白送了将士的性命，又听说石勒优待俘虏，于是卸甲出城，归降了石勒。
石勒继续挥兵南下，一路势如破竹，百姓众皆响应，裴宪恐惧不已，抛下军队单骑逃亡淮南。
310年春，刘渊突然要废了皇后呼延氏。而呼延氏因家族将领多以阵亡，父亲也在兵营中因为夜惊被自己人杀死，只剩下一个弟弟呼延攸，又游手好闲，不但没什么军功，还被刘渊禁止入宫，基本上对姐姐毫无助力，于是失去了朝廷上的支持。又因为她狭隘善妒，后宫常有贵人女妃死于非命，本就被刘渊厌弃，她又不自知，还屡次干政，挑拨诸皇子不和，为刘渊所不喜。
恰逢此时，刘渊身体也渐感不适，延医用药，总不奏效。怕日后呼延氏母凭子贵，祸乱朝堂，引发妖后贾南风之祸，于是废除了呼延氏皇后之位。随后立了文静娴淑的单微之女单氏为后。
呼延氏之子，梁王刘和被立为皇太子，封单氏之子刘乂为北海王。
大赦天下。
在此之前，刘渊的两个儿子已经被封赏，刘裕封了齐王；刘隆封了鲁王。
呼延氏于是深恨不已，常有不平之词。好在太子刘和虽然性格多疑，却对母亲极其孝顺，常常宽慰，她才安定下来。
王弥与石勒联络，打算在黄河以南会师，攻城掠地。于是石勒领兵渡过黄河，夺下了白马津，与王弥胜利会师。
随后两路大兵合在一处，共同进犯徐州、兖州、豫州等地。
春二月，石勒率兵突然袭击甄城，兖州刺史被杀身亡。随后攻打仓垣，虽然王堪严加防守，拼力反抗，但是终究不敌，仓垣失守，王堪也战死沙场。
天下大乱之际，天灾又不期而至，幽州、并州等六州突发蝗虫，铺天盖地席卷而来，所到之处，如黑云过境，遮天蔽日，啃食得草木全无，连牛马牲畜也未能幸免，被啃得毛都没了，光秃秃的。
百姓饿殍遍野，沟壑田间随处可见饿死的百姓尸体，无收无管，惨不忍睹。
朝廷洛阳虽然还在，但是也只剩一座皇城，不但没能力赈灾，洛阳城内也开始闹饥荒，很多百姓饿死。
因为刘渊听从了刘毅的建议，早早屯粮，汉军军需充足，于是百姓中青壮年纷纷投入石勒、王弥军中效力。
乱世之中军饷都变得不那么重要了，有口吃的，不被饿死也就足够了。谁也不曾料到会出现这种情况，谁手上有粮，谁就有了军队，谁就能开疆扩土。
秋七月，楚王刘聪，始安王刘曜，石勒等等主帅会师河内，兵围怀县，河内太守裴整在怀县领军抵抗。
裴整出身裴士世家，家风清正，文韬武略都很出众，虽出身豪门，却并无浮夸纨绔之态，又爱民如子，所以深得百姓信赖。裴整一边组织军民坚守怀县，一边向洛阳求援。
朝廷诏令征虏大将军宋抽前去支援裴整，救助怀县。
石勒一见又来了救援之兵，随即派出汉国平北大将军王桑半路截杀。宋抽贸然行军落入了王桑设计的陷阱，几乎全军覆没，溃败而逃，王桑哪能让他走脱了，紧随其后进行掩杀，宋抽最终战死，所援之军也就化为泡影了。
见援兵未至，怀县开始军心不稳，几个河内人趁裴整睡觉时，冲进大帐，将他五花大绑，带到石勒面前乞降。
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