苏秦说服齐国后，向西南行进，到达楚国，游说楚威王。苏秦先分析楚国，进言说：“楚国地方五千余里，军队有百万之众，战车千辆，战马万匹，存粮足够支用十年，这些都是称霸的资本；如果您也侍奉秦国，那没有哪个诸侯不臣服秦国了。”接着分析天下形势，说：“秦国最大的忧患就是楚国，楚强则秦弱，秦强则楚弱，秦楚不能并存。合纵成功，楚国就能称王；连衡成功，秦国就会称帝。所以最好的策略是合纵以孤立秦国，否则秦国兵分两路，都邑鄢郢就有危险。最后苏秦又提醒楚王：“秦是虎狼之国，有吞并天下的野心，是天下诸侯公敌。主张连衡之人都想割地给秦，这是敬奉仇敌，对外依仗强秦，对内挟持君主，罪恶深重。合纵成功，各诸侯会割地事楚；连横成功，楚就要割地奉秦。二者天上地下，希望您能好好考虑。楚王说：“秦楚接壤，秦有吞并之意，不可亲和。韩、魏经常遭受秦国威胁，不可与之深入谋划，怕有叛逆之人告密，危及国家安全。我自料以楚抗秦，又未必能胜。与群臣谋划，皆不可信，因而辗转反侧，无法安睡。如今您打算统一天下，团结诸侯，保护危国，我愿举国服从。
苏秦游说完各个诸侯后，六国达成合纵联盟，团结一致。苏秦被任命为从约长（合纵联盟的联盟长），并且担任了六国的国相，同时佩戴六国相印。合纵成功后，苏秦自楚北上，向赵王复命，途经洛阳。车马行李、各诸侯送行的使者颇多，气派比得上帝王。周显王听到这个消息感到害怕，便为他清扫道路，并派人到郊外犒劳。苏秦的家人也匍匐在地，不敢仰视。苏秦感慨万千，说：“同样的一个人，富贵了，亲戚敬畏；贫贱时，连亲戚都轻视，更不必说一般人了。假使我当初在洛阳有二顷良田，现在又怎能佩带六国相印呢！”于是散发千金，赏赐给亲戚和朋友。苏秦到燕国去时，曾向人借钱一百做路费，如今富贵，就偿还了百金。苏秦的随从人员中，只有一个人没得到报偿，就上前询问。苏秦说：“我不是忘记了你，当初你随我去燕国，在易水边你再三打算离开，那时正当我正处困境，所以最后赏赐你”。
苏秦合纵六国后，返回赵国，被赵肃侯封为武安君。苏秦把合纵盟约送交秦国，从此秦国不敢窥伺函谷关以外的国家，长达十五年。后来，秦国派使臣犀首欺骗齐国和魏国，和它们联合攻打赵国，打算破坏合纵联盟。齐、魏攻打赵国，赵王就责备苏秦。苏秦害怕，便请求出使燕国，发誓一定报复齐国。苏秦离开赵国以后，合纵盟约便瓦解了
后来秦惠文王将公主嫁给燕国太子，同年，燕文侯去世，太子即位，是为燕易王。易王刚登基，齐宣王就趁着发丧之机，攻打燕国，侵占了十座城池。 易王要求苏秦替燕国收复被侵占的国土。苏秦到了齐国，拜见齐王，先行祝贺之礼，接着又行哀悼之礼。齐王不解，问原因。苏秦说：“人饿的再厉害也不会去吃有毒的乌喙，吃的越多，死的越快。燕国和秦国是联姻之国，齐国占领燕国的城池等于是与强秦结下了仇怨，这就如同饥饿之人去吃乌喙一样。齐国即将大难临头。 齐王闻言大惊，忙讨教解危之策。苏秦建议归还夺来的城池，这样燕王喜欢，秦王也一定高兴，就能转祸为福。 齐王认为苏秦说的很对，归还了侵占燕国的城池
而在燕国有人毁谤苏秦出卖国家、反复无常，将要作乱。苏秦怕获罪，返回燕国，燕王却不再给他官职。苏秦推断有人毁谤自己不忠信，因而求见燕王，告诉燕王：忠信之人一切为了自己，进取之人则是为别人；自己弃家外游，就是要求得进取。接着，苏秦以曾参、伯夷、尾生为例，反对“忠信”、提倡“进取”。苏秦说：“像曾参一样孝顺，就不会离开父母在外面过上一夜，又怎能让他到燕国，侍奉处在危困中的国君呢？像伯夷一样的廉洁，坚守正义而饿死在首阳山下，又怎能让他步行千里到齐国取回十座城池呢？像尾生那样诚信，抱柱而死，又怎能让他步行千里退去齐国军队呢？我正是以所谓的忠诚信实在国君面前获罪的呀。燕王反问苏秦：“你自己不忠诚信实罢了，难道还有因为忠诚信实而获罪的吗？”苏秦举例说：妻子与人私通，打算毒死丈夫，侍妾就假装摔倒打翻了毒酒。丈夫很生气，惩罚了侍妾。侍妾打翻毒酒，保存了丈夫和妻子，却免不掉挨板子。我的罪名跟侍妾的遭遇相类似！最终燕王恢复了苏秦的官职，愈发厚待。
而苏秦也没闲着，他和燕易王的母亲私通，那是有事没事就去缓解一下寂寞，寻找一下快乐呀，不过让人意外的是燕易王知道了，非但没将苏秦千刀万剐反而是更加厚待苏秦。苏秦害怕被杀，就提议前去齐国以提高燕国地位，燕易王同意。于是，苏秦假装得罪了燕王而逃到齐国，齐宣王任用他为客卿。齐宣王去世，齐湣王继位，苏秦就劝说湣王厚葬宣王以表明自己孝顺，大兴土木以表明自己得志，目的则是搞垮齐国，从而使燕国获利。燕易王去世，燕哙继位。齐国众大夫因争宠派人刺杀苏秦，苏秦重伤未死。齐王派人捉拿凶手，没抓到。苏秦将死时，要求齐王以“帮助燕国在齐国从事反间活动”为名，将他车裂于市，并悬赏行刺之人以使贼人出现。齐王照计行事，诛杀了凶手。苏秦死后，他为燕国破坏齐国的大量事实被泄露出来。就这样一代纵横家，外交家，鬼谷子的高徒死在了，齐国的大街上，
苏秦的合纵说首先是基于一种地缘政治的分析。他深谙天下山川形胜，熟知各国力量现状，他每到一国即首先向当局者详陈该国的地缘环境形势，苏秦提醒山东六国首先应明确各自的安全状况，他反复告诫六国的君主，要明白这一形势，即他们共同的危险来自西方侧翼的秦国。由于秦国享有得天独厚的区位优势、地形地势优势、体制优势，将来必定是一种能够凌驾于六国实力之上的强权力量。因此，六国中每一个国家都绝对不能与秦国单独媾和以求苟安一时，更不能与秦结为同盟，那不啻是与虎谋皮。摆在他们面前的路只有一条：“六国从亲”，并力西向以抗秦。苏秦的合纵理论极其注重地缘因素的重要性，并充分论证了六国结盟与其地缘政治因素的内在关联。苏秦认为，山东六国在区位上相互关联，有着表里相属、唇齿相依的利害关系，应视为一个有着共同利益的战略整体。六国应充分利用这一整体性，以求在战略上相互依托、相互策应、互为犄角，从而在对秦作战中造成有利的态势。他反复向六国的当政者陈述这一关系。
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