经过荆轲刺杀秦王，秦王政大怒于是在秦王政二十年，秦王政派大将王翦、辛胜攻燕国。燕、代两国发兵抵抗，被秦军败于易水以西。次年，秦军攻下燕都蓟城。燕王喜迁都到辽东。秦将李信带兵追击，燕王喜听从代王嘉的计策，杀太子丹，把太子丹的首级献给秦求和。
秦王政二十一年，韩国都城发生叛乱，秦国出兵平定韩的叛乱，乘机处死韩王安。
秦王政二十二年，秦王政派将军王贲攻魏，包围了魏都大梁，引黄河水灌城，三个月大梁城坏，魏王出降，魏国灭亡。秦王政就在魏的东部地区建立砀郡。同年，秦王政派李信、蒙恬带20万大军攻楚。李信攻楚的平舆，蒙恬攻楚的寝，取得初步胜利。秦楚两军在城父邑相遇，楚军趁秦军不备发起反攻，大败秦军。后秦王政派王翦和蒙武带60万大军出征，大破楚军于蕲，迫使楚将项燕自杀。接着秦军攻入楚都寿春，俘虏了楚王负刍。秦于楚地设九江郡、长沙郡。
秦王政二十五年，王翦平定了楚的江南地，降服了越国之君，设置会稽郡，楚国灭亡。秦王政在灭楚的同时，不断地向东扩展，陆续设郡，并攻取鲁地，设置薛郡。同年，秦王政派王贲攻燕的辽东，虏燕王喜，灭亡燕国。接着又回师攻代，虏代王嘉，建立代郡和辽东郡。
秦王政二十六年，秦将王贲从燕国南下攻齐，俘虏齐王建，灭了齐国，在齐旧地建立了齐郡和琅邪郡。
秦国从秦王政十七年起，然后到秦王政26年灭齐时止，共耗时10年陆续兼并了六国，
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