公元339年，王导病逝，次年庾亮离世。按理说外戚的故事应该已经告一段落了，但事情却没那么简单，庾亮病逝后，权力落到了他弟弟庾冰和庾翼的手中。
公元342年，晋成帝司马衍离世，按理说应该由他的儿子继位，但如果真是如此，那庾太后就该升职当太皇太后了，他们于是外戚也该为让贤把权力交给新任太后的娘家人。
为不交出手中的权力，庾冰和庾翼兄弟俩来了个极限操作，立庾太后的另一个儿子司马岳为皇帝，是为晋康帝。然而这位晋康帝也没逃过桓温的毒手。
公元342年，晋成帝司马衍离世后，晋康帝司马岳继位。
然而晋康帝也没逃过桓温的毒手，公元369年，桓温北伐前沿，这次北伐他本想打出一点功绩，进而名正言顺地让皇帝禅让，自己可没想到他却大败而归。
公元372年，桓温以晋废帝司马奕不能生育为由，废黜皇帝，立司马昱为简文帝。
桓温此人能力很可观，野心也很可观，他想要的不是位极人臣，而是不当人臣，坐上龙椅当皇帝，因此机会一到桓温就立刻抓住了。
他在一年之内迅速控制了荆州，接下来就计划收复西晋时期的失地，凭功绩把东晋皇帝踹下去。
公元347年，桓温平定了成汉，成了说一不二的功臣权臣，然而他的功绩却引来了朝野上下的忌惮，人人都不想桓温立功，威胁司马氏的王权，也威胁自己在朝中的话语权。
因此公元349年后，赵国军阀石虎离世后，赵大乱，东晋朝廷就拒绝了桓温北伐的请求。公元356年，桓温击败了羌族首领姚襄，收复洛阳，至此桓温势不可挡。
公元361年，晋穆帝司马聃离世，晋哀帝司马丕继位，眼看朝中桓温掌权，世家大族斗争日益白热化，新上任的晋哀帝选择眼不见为净，他沉迷修仙，吃丹药，有一次甚至吃药吃到中毒，无法再处理朝政。
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