公元47年的春季正月，南郡的蛮族叛乱，朝廷派武威将军刘尚率军讨伐并击败了他们。
五月，大司徒蔡茂去世。
八月，大司空杜林去世。
九月，朝廷任命陈留太守王况为大司徒。
十月，朝廷任命太仆张纯为大司空。
武陵那边的蛮族，首领相单程带头造反。朝廷派刘尚带了一万多兵马，顺着沅水进武谿去平叛。结果刘尚因为轻敌，而蛮族又凭借当地险要的地势设下埋伏，把刘尚带来的军队打得全军覆没。
想当初，匈奴这边，单于舆有个弟弟叫右谷蠡王知牙师，按照匈奴的继承顺序，他该当左贤王，当了左贤王之后就有机会做单于。可当时的单于舆想把位子传给自己的儿子，就把知牙师给杀了。乌珠留单于有个儿子叫比，是右薁鞬日逐王，掌管着王庭南边的八个部落。比看到知牙师被杀，就特别生气，还说：“要是按照兄弟顺序，就该右谷蠡王继位；要是按照儿子顺序，我是前单于的大儿子，也该我继位。”从这以后，比心里那是又怀疑又害怕，就很少去参加单于召开的会议。单于看到他这样子，也起了疑心，就派了两名骨都侯去监视比统领的军队。后来蒲奴做了单于，比更怨恨了，于是就偷偷的派汉人郭衡带着匈奴的地图，去找西河太守，表示想归附汉朝。那两名骨都侯察觉到比的心思后，就在五月匈奴举行龙祠祭祀的时候，劝单于把比给杀了。比的弟弟渐将王当时在单于营帐里，知道这事后，就赶紧跑去告诉比。比马上就召集了八部的四五万兵马，等着两名骨都侯回来，打算把他们杀掉。那两名骨都侯快到的时候，就发现了比的计划，撒腿就跑。随后，单于就派了一万骑兵去攻打比，可到那儿一看，比这边兵强马壮，就没敢动手，又带兵回去了。
这一年，鬲侯朱祜去世了。朱祜这人性格朴实，为人正直，特别推崇儒学。他当将领的时候，经常接受敌人投降，打仗主要想着拿下城池、安抚百姓，不追求杀敌多少来记功。他还严令士兵不许抢老百姓的东西。可士兵们平时散漫惯了，不少人都因为这事不喜欢他 。
到了公元48年的春季正月，朝廷宣布大赦天下，这可是大好事。
就在朝廷宣布大赦的时候，匈奴南边八部的首领却凑到一块儿商量着干一件大事儿，他们决定拥立日逐王比当呼韩邪单于，还派人来跟朝廷说，他们想归附汉朝，以后永远给汉朝当“保安”，给朝廷帮忙挡住北边的敌人。刘秀就把这事交给大臣们讨论，朝中大部分人都觉得：“现在天下刚刚安定下来，中原地区的人力、物力都不充裕，匈奴这些人心里咋想的也不好说，咱可不能答应。”只有五官中郎将耿国站出来说：“咱们应该像汉宣帝那时候一样，接受他们的归附。这样一来的话，我们可以让他们在东边防着鲜卑，北边挡着其他匈奴势力，还能管管四方的少数民族，让边疆重新安稳下来。”最后，刘秀听了耿国的建议。
这一年七月的时候，武陵的蛮族又来侵犯临沅县了。朝廷派了谒者李嵩和中山太守马成带兵去攻打，结果没打赢。于是，马援就主动请战，可是刘秀觉得他年纪大了，不想让他去。马援听后就很不服气，还说：“我还能穿上盔甲骑马打仗！”刘秀就让他试试看。马援利落地翻身上马，还左右张望，一副随时能上阵杀敌的样子。刘秀看了直乐，就说：“老爷子身体硬朗得很啊！”于是就派马援带着中郎将马武、耿舒等四万多人，去征讨五溪的蛮族。马援出发前跟朋友杜愔吐槽说：“我受了国家这么大的恩惠，现在年纪大了，就怕没机会为国家战死。这次能出征，就算死了也没啥遗憾。就是担心那些皇亲国戚、权贵家的子弟，要是在我身边，或者和我一起办事，到时候意见不合，不好配合，这才是我最发愁的事儿。”
到了冬天十月，匈奴日逐王比就正式自立为南单于，还派使者来到朝廷，表示愿意称臣。对此，刘秀就问朗陵侯臧宫，这事儿该咋处理。臧宫大大咧咧地说：“匈奴现在是又闹饥荒又闹瘟疫，自己都乱成一团了，我带五千骑兵去，准能立大功！”刘秀笑着说：“你虽然是常胜将军，但这事儿也没那么容易，我还得再琢磨琢磨。”
公元49年的春季正月，辽东郡边界外的貊人又来侵犯边境，太守祭肜成功地招降了他们。祭肜又用财物和利益安抚鲜卑大都护偏何，让他去招抚其他部落，结果那些人就络绎不绝地前来归附。这时祭肜就说：“如果你们真想立功，就应当回去攻打匈奴，斩下他们的首级送来，这样才能证明你们的诚意。”偏何等人于是就去攻打匈奴，斩杀了二千多人，并将首级送到了辽东郡。此后，鲜卑每年都去攻打匈奴，并把他们的首级送到辽东郡，然后接受郡守的赏赐。从此匈奴就逐渐衰弱了，汉朝的边境也不再有敌寇侵扰的警报了，鲜卑和乌桓都前来朝贡。祭肜为人质朴厚重，坚毅果断，喜欢用恩德和信义安抚夷狄，因此夷狄对他是既畏惧又敬爱，也非常愿意为他效死力。
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