七月，思任发先是派遣陶孟刀派本金银财物以及大象马匹来上贡朝廷表示顺服，又在不久后又派遣士兵万余人攻占潞江，并杀死驻守的明军士兵。这下，明政府明白了思任发搞的不过是阴奉阳违的把戏。于是，明英宗下令尽快出兵。八月，思任发遣部下发兵攻打瓦甸、顺江、江东等地。明英宗接到战报后怒不可遏，认为麓川声势扩大是当地明军多年养寇自重的结果，再次催促沐晟等人尽快出兵剿灭。九月，思任发再次遣使来明帝国进贡，但明英宗认为其狡诈多端，仅凭借怀柔政策不能使其屈服的，便于十一月再次催促沐晟出兵征讨。
到了正统四年（1439年）春正月，黔国公沐晟、左都督方政、右都督沐昂率兵抵达金齿并驻扎，大军与麓川军隔江相望。之后，沐晟派指挥车琳前往招降思任发，思任发趁机谎称降服取信于沐晟，暗地里争取时间派遣将领缅简截断潞江（即怒江）江面，并设立营寨据守。当时，刑部主事杨宁劝谏沐晟：“兵未加，称降，此诈也。”但此时的沐晟已经相信思伦发所言，根本没有渡江强攻之意，因此没有理会杨宁的劝谏。之后，麓川营寨建成，江面被截断，明军亦无法强行渡江。麓川将领缅简数次挑战，左都督方政大怒，要求渡江攻打，但沐晟已无发兵之意，因此拒绝了方政的要求。方政回营后便召集本部兵马暗中修造船只60余艘，于正月三日夜里乘船突袭缅简。麓川军毫无防备，受到夜袭后便全军崩溃。明军乘胜分兵追击，指挥唐清追到景罕寨击败此地麓川军，指挥高远追到高黎共山下，左都督方政率军直逼思任发驻守的上江。
此战，明军出其不意，渡江强袭，前后斩首3000余级，一战摧毁了麓川军沿江防御工事，使得潞江两岸清空，全部落入明军掌控之中。此时，方政深感孤军深入不利于自己，于是派遣士兵回明军本部向沐晟求援，若当时明军全部渡江强攻上江，思任发很可能会被击败。可惜的是，沐晟记恨方政不听命令擅自渡江，便没有立即发兵救援，过段时间后才派遣少量士兵前往，但这些士兵走到夹象石后不再前进。方政被麓川军重兵包围，知道沐晟不会前来救援，就命令儿子方瑛逃回，自己与士兵一起战死于空泥，一军尽墨。
至此，明帝国第一次征讨麓川以失败告终。虽然此战前期获得大胜，斩杀麓川3000余人，追奔千里。但因为明军内部不和，主将沐晟征战之心不够坚决，依然幻想于招降，不听属下劝谏一意孤行，且置战机于不顾，目视下属被围而不救，殆误战机，累死方政一军，使得前功尽弃、方政身死，麓川气势更强，局面进一步糜烂。
正统五年春二月，沐昂率军进攻麓川，大军抵达拢把，这就是第二次征伐麓川。右参将都督佥事张荣先派遣都指挥卢钺不待后援、孤军深入结果被麓川军击败。张荣败逃，沐昂救援不及，无奈之下只好班师回朝。
七月，思任发率领数万军士占据孟罗，并四处杀戮人民、劫掠财物，还建立营寨工事与明军对抗。沐昂闻报后率领都指挥佥事方瑾及指挥柳英、土官知府陶瓒等带兵攻打进犯的麓川军。明军奋勇作战，一举攻破麓川军所建营寨，击败麓川军，斩首500余级。思任发带兵逃到威江时又被刀盖罕击败。上报朝廷后，明英宗却认为麓川虽然有小败，但麓川根基尚存，并告诫沐昂等人不要轻敌，要小心对待。
正统六年（1441年）春正月，明英宗任命定西伯蒋贵为征蛮将军，以太监曹吉祥监督军务、兵部尚书王骥提督军务，筹办军饷、征调士兵准备征讨。十月初六，明军汇集京军、湖广军、广西军、四川军、贵州军共人抵达金齿。当时，防守镇康的麓川军将领陶孟、刀门捧看到明军势大，不敢抵抗，于是投降。
王骥率军由南甸抵达罗卜思庄，命令指挥江洪等人率明军8000人为前锋攻打木笼山麓川守军。木笼山守军支撑不住，向思任发求援，思任发便派士兵人救援，并立营寨七座据险而守、抗拒明军。副总兵刘聚、参将宫聚率兵攻打但没有成功。之后，王骥、蒋贵领中路明军抵达木笼山，左右夹击进攻麓川营寨，麓川军头尾不得相顾，最终被明军击溃。明军攻占木笼山，斩首数百级。随后，麓川军败退至马鞍山，王骥率明军乘胜追击，与麓川军在马鞍山展开会战。麓川军驱赶战象冲阵，被明军用硬弩火铳击败，麓川军总崩溃。
十二月初，王骥决定率兵直捣麓川，派3000人前去打探军情。麓川城依山而建，遍立栅栏壕沟，且三面环山一面临江。麓川军得知后驱赶战象伏击明军探兵，却被明军击败退走。之后，麓川军又从永毛、摩尼寨绕道马鞍山明军后方，想要截断明军后路以便日后夹击。王骥探查得知后，派都指挥方瑛率兵6000人攻占马鞍山，斩首数百级，确保后路无忧。因为麓川城墙是木质结构建筑，因此明军派士兵砍伐木材堆积于麓川城下，放火烧城。随后，明军趁着火势攻城，麓川军死者数万。思任发见大势已去，便带妻子与儿子思机法逃亡缅甸。明责成云南总兵沐昂向缅甸索取思任法，许割孟养等地。1446年，与其妻孥等32人被缅甸献于明朝，中途不食，垂死，被明云南千户王政所杀。
这便是大明英宗时期着名的三征丽川之战，也正是这三次征讨丽川，大明在云贵川地区大肆征兵，激起了以韦同烈为首的苗民以及西南少数民族的大规模起义。最终明军既征服了思任发的丽川暴乱，也镇压了韦同烈的苗民起义，对于同为他们后人的思再发和韦继志来说，真可谓是新仇加旧恨。
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