不过一切都不会顺水顺风，谁也没有想到，就在关羽水淹七军，威震华夏，就连曹操都不得不打算迁都避其锋芒的时候，一向是盟友的东吴却在背后捅了刀子，吕蒙白衣渡江，轻取荆州，不久后，关羽在曹操孙权两路大军的围剿下，兵败麦城，然后被杀。对于刘备来说，此是恰如晴天霹雳，关羽之于刘备，就是二弟，情同手足；荆州对于刘备，那是立国之本，无论是东征还是北伐，万不可失。没有关羽，如同断掉胳臂，切肤之痛；失去荆州，如同失去半壁江山，坐困四川。于情于理，东吴都是刘备的盟友，但是没有永远的朋友，也没有永远的敌人，只有永远的利益。面对刘备的强势，关羽的兵锋，无论是曹操还是孙权都有了唇亡齿寒的感觉，一旦刘备北伐成功，东吴也就进入倒计时了。
不久之后，曹操病故，曹丕篡汉称帝，对于刘备来说，无论是北伐还是东征，都是难以抉择的。经过艰难选择，刘备决定东征，夺回荆州。很多人不理解，认为刘备是因为兄弟情义，其实对于刘备来说，北伐最佳的线路就是由荆州北上，四川作为后方，而不是翻越秦岭，失去荆州，蜀汉就是割据四川的地方政权，无力争夺天下。其实诸葛亮也明白这个道理，不过由于很多大臣反对，认为首先要针对曹魏，同时担心东征会兵败，何况联合东吴本身就是诸葛亮的建议，所以沉默不言。
由于诸葛亮的兄弟诸葛瑾在东吴也是重臣，再加上诸葛亮和东吴的关系很好，所以刘备的东征根本没有带诸葛亮，或许是因为诸葛亮镇守成都，也可以防备来自魏国的偷袭，总而言之，刘备亲自出征，结果众所周知，在夷陵之战中一败涂地，兵马损失殆尽。刘备率残军退却，而东吴因为忧虑曹魏偷袭，也没有深入追击。
退守白帝城的刘备，由于身体原因再加上很多因素，没有在返回成都。对于当时的蜀汉来说，白帝城绝不能再丢，否则蜀汉有亡国的风险，这也是最后刘备一直驻守白帝城的重要原因。在白帝城的刘备，悔恨不止，身体每况愈下，大概也经不起折腾，于是就把驻守成都的太子刘禅和诸葛亮等重臣召到白帝城，进行托孤。
鸟之将亡其鸣也哀，人之将死其言也善，对于刘备来说，从一个卖草鞋的奋斗成一代帝王，本身就是一部波澜壮阔的个人奋斗史，相当励志。不过对于蜀汉来说，这可是决定命运的时刻，刚刚经历惨败，蜀汉国力衰弱，曹魏虎视眈眈，孙权陈兵江上，而国内局势不稳，太子刘禅又不能独立治国，刘备深知自己死后，要想稳住局势，必须有托孤大臣，如同汉武帝托孤霍光一样，刘备选择托孤诸葛亮。汉武帝托孤霍光，同时又有四个重臣辅佐，霍光权势滔天，废立皇帝但没有篡位（废刘贺立刘洵），刘备深知这段故事，所以他也托孤诸葛亮，授予全权，也给予诸葛亮废立皇帝的权利（君才十倍曹丕，必能安国，终定大是。若嗣子可辅，辅之；如其不才，君可自取。）同时托孤李严，以李严为中都护，统内外军是，留镇永安，与诸葛亮并受遗诏辅政。
事实上，很多人只记住了刘备托孤诸葛亮，却忽略了李严。对于刘备来说，李严出身蜀汉本地，名望也高，同为托孤大臣，既可以笼络蜀地本土人心，也可以防止诸葛亮起谋朝夺位之心（废立皇帝可以，毕竟霍光也干过，但是改朝换代不行），但是李严不久就被诸葛亮废斥，诸葛亮总揽军政，成为蜀汉实际上的掌权者。很多人觉得刘备托孤是君臣一心，但是刘备还是留下了后手，不过李严最终被废斥，也是自己咎由自取，诸葛亮最终鞠躬尽瘁死而后已，留下了千古佳话。
历史上有很多次托孤，唯有这次可以说是尽善尽美，善始善终。诸葛亮终身为国，六出祁山，最终在五丈原病逝。从白帝城到五丈原，见证了蜀汉的陨落，不久之后，邓艾大军到，刘禅出城投降，自此，蜀汉亡。千年时光悠悠过，唯见长江滚滚流。自三国以降，留下了无数名人墨客，其中当以李白最为出名：“朝辞白帝彩云间，千里江陵一日还”，简单几笔，写出了白帝城的轻快明洁。不过最让人难忘的，大概就是白帝城托孤，这段历史上难得的君臣佳话。对于想要欣赏三峡风景和三国文化的人来说，白帝城都是不能错过的地方。很快就到达了白帝城，马小亮选择寻找住处，停车加水，此时已经是华灯初上，明天准备游逛！
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