其父高承简，少从忠武军，后入神策军。从裴度平定淮西吴元济。任宋州刺史时，平定汴州李絺叛军，升义成节度使、检校尚书右仆射，入拜右金吾卫大将军。后任邠宁节度使，驻军于宁州，备御羌人。
高骈少年时即加入神策军，文武双全，喜欢谈古论今，神策军中尉宦官对他十分欣赏，擢升为右神策军都虞侯。后统兵一万，抗击党项，因功得封秦州防御使、骁卫将军。后来又率兵平定交州蛮族叛乱，因功拜安南大都护，检校刑部尚书、静海（安南）节度使，镇守交州。
当时交州到广州之间的海路，暗礁密布，波涛汹涌，船舶多次发生海难事故。高骈派遣大批工匠整修航道，用火药炸毁暗礁，又沿途设置很多灯塔，海路航线才得以保平安无事。
十年前，大礼（南诏）发兵十几万，进攻交州，就被高骈仅率一万多士兵轻松击败。
后来，高骈又调任禁军将军、天平节度使。
高骈又上奏僖宗，可兵分四路，攻击大礼。
第一路，自己愿意亲自率领本部人马，及天平、昭义、义成等镇的援兵，共六万大军，为主力部队，沿着三国时诸葛亮七擒孟获的行军路线，经成都、雅州、嶲州一线从北路，自北向南进攻；
第二路，令岭南西道节度使，大侠辛谠，率军一万从邕州西进骚扰；
第三路，令神策军大将周宝担任黔中道节度使，率军一万，从播州、矩州一线南下牵制；
第四路，令静海（安南）节度使，我堂孙高浔，率军两万，从交州，由南向北夹攻。
如此四路，大约十万大军，只需三个月左右，必可踏平南诏，活捉大礼皇帝世隆（酋龙）。虽然费点钱粮，却可一劳永逸，并且可将云南土地，恢复为朝廷所有。
朝廷因国内内乱，自然不准再对外用兵，只是下诏劝他交好大礼，勿要节外生枝。高骈壮志难酬，好一顿叹息。
高骈迷信道教，喜爱玩弄妖术，每次行军打仗，都要装神弄鬼。出兵之前，都要竖起大旗，集合队伍，然后在官兵们面前撒出很多豆子，说撒豆成兵，可抵千军万马；事先又准备好一些纸人纸马，拿出来烧了，解释说西川士兵胆小怯懦，本大帅先派玄女神兵先行一步，作为前锋。
勇敢的西川将士，都认为是对自己的侮辱。
高骈出身名门士族，对门第十分看重。他索取西川官员名册，凡是出身寒门，以及由小吏晋升为官员的，一律罢免。少数头脑灵活的，花钱孝敬，才得以留任。
先前，因西川士兵一向胆小，前任泸州刺史杨庆复，挑选勇敢青年三千人，组建新军，日夜操练，号为“突将”，作战十分勇敢，加上宋威等来救援，成都因此得以保全。
高骈却认为西川士兵胆小怕事，只信任自己从天平军带来的部下，命令解散突将部队，停止粮饷供给。
不久，突将部队群情激愤，大家闯入节度使官邸，大声呐喊，要见节度使大人讨个说法。高骈从天平军带来的贴身卫队，难以抵抗。
高骈吓得半死，慌不择路，躲入茅厕，一不小心，掉落到粪坑里！
监军宦官派人向突将部队慰问解释，承诺恢复突将部队官兵们的官职，以及粮草供应，突将官兵们才收兵回营。
高骈被部下从粪坑里救出，反复清洗沐浴，总觉得身上有屎臭。就连作诗，都觉得有一股浅浅的屎尿味。
第二天，高骈惊魂未定，亲自向突将部队道歉，表态绝不追究，并贴出布告，恢复突将编制，他们的薪俸、粮草供应一律照旧。但是私下，高骈已经悄悄在天平、昭义、义成等各镇援兵中挑选亲信，补充卫队。
两个月后，一个月黑风高的夜晚，高骈秘密派兵，将突将官兵的营房和家属区包围，将他们全部满门抄斩，三千将士，连同家属，被杀戮一万多人。只有少数将士，在外作战，得以幸免。
有一位女子，临刑前指天骂道：“高骈，你无缘无故剥夺有功将士的官职和薪俸，激起部队哗变，不反思自己的过错，杀害一万多人，真是心如豺狼！我死之后，一定哭诉到上天，教你全家，也被人满门抄斩，让你也被冤枉，也被羞辱，惊慌恐惧，如同老娘今天一样！”
十二年后，果然应验！此乃后话，不提。
后来，在外作战的突将官兵，陆续从战场回归，高骈仍要屠杀他们全家。
部将黄碣劝道：“大帅信奉道教，也应该爱惜生命，尽量不杀生，就算是蝼蚁，也不要轻易踩死。神仙也不喜欢杀戮，杀生过多，修仙难成正果。这些人当时在外作战，并未参与哗变，如果杀了他们，恐怕激起西川本地人更大的反对。”
高骈这才作罢。
之前，大礼国不断递送国书给中书省，措辞嚣张，夹杂着对唐朝的怨恨，中书省概不答复。
同平章事卢携上奏唐僖宗李儇（李俨）说：“大礼国书嚣张，且充满怨恨之言。如果继续装聋作哑，不加答复，蛮人就会越来越骄傲自大，认为大唐理亏，无话可说。应该列举其十代先人屡次接受大唐恩惠的事实，狠狠加以责备。但是如果由中书省答复，又抬高了蛮人的身价，最好是下诏给高骈和辛谠，让他二人用节度使的公文正式回复大礼。”
欲知高骈性命如何？且看下回分解。
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