河间王司马颙听说李含等人被杀，就立即起兵讨伐长沙王司马乂。大将军司马颖上奏表请求讨伐张昌，朝廷批准了；后来听说张昌已经被平定，便想和司马颙一起攻打司马乂。卢志劝谏说：“您之前立有大功却放弃权力、辞让恩宠，当时的声望很好。如今应当让军队驻扎在关外，穿着文官服饰入朝，这才是霸主的做法。”参军魏郡人邵续说：“人有兄弟，就像左右手。您想面对天下的敌人却先去掉一只手，这样行吗！”但司马颖都不听从。八月，司马颙、司马颖共同上奏表说：“司马乂论功不公平，与右仆射羊玄之、左将军皇甫商专权朝政，杀害忠良，请诛杀羊玄之、皇甫商，遣送司马乂回封国。”皇帝下诏说：“司马颙竟敢发动大军，向京城进发，我将亲自率领六军讨伐奸逆。随后，任命司马乂为太尉，都督中外诸军事以抵御他们。”
这时，司马颙任命张方为都督，率领七万精兵，从函谷关向东奔赴洛阳。司马颖领兵驻扎在朝歌，任命平原内史陆机为前将军、前锋都督，统领北中郎将王粹、冠军将军牵秀、中护军石超等部二十多万人，向南进军洛阳。陆机以寄居他乡的身份侍奉司马颖，一下子位居众将之上，王粹等人心中都不服气。白沙督孙惠与陆机关系亲近，就劝陆机把都督职位让给王粹。陆机说：“他们会说我犹豫不决，这正好会加速灾祸的到来。”于是就出发了。司马颖的军队从朝歌排列到河桥，鼓声几百里外都能听到。
乙丑日，皇帝前往十三里桥。太尉司马乂派皇甫商率领一万多人在宜阳抵御张方。己巳日，皇帝回军到宣武场，庚午日，在石楼驻扎。九月丁丑日，屯驻在河桥。壬子日，张方袭击皇甫商，并打败了他。甲申日，皇帝的军队驻扎在芒山。丁亥日，皇帝前往偃师；辛卯日，在豆田住宿。大将军司马颖进军驻扎在河南，凭借清水修筑营垒。癸巳日，羊玄之忧虑恐惧而死，皇帝回军到城东；丙申日，前往缑氏，攻打牵秀，成功把他赶走。随后大赦天下。张方进入京城，放纵士兵大肆抢掠，死的人以万计。
此时，李流病重，拖着病体对众将说：“骁骑将军李骧仁厚贤明，本来足以成就大事；但前军将军李雄英勇威武，大概是上天相助，可以一起在前军将军那里接受指挥。”李流去世后，众人推举李雄为大都督、大将军、益州牧，治理郫城。李雄派武都人朴泰欺骗罗尚，让他袭击郫城，说自己会做内应。罗尚信以为真，便派隗伯领兵攻打郫城，朴泰约定举火为信号，李骧在路旁埋伏军队，朴泰在城外拿出长梯。隗伯的士兵看到火起，便争相沿着梯子爬上去，李骧瞅准时机出兵攻击，成功大败敌军。在夜里追击逃兵，一直抵达城下，又谎称万岁，还说：“已经攻下郫城了！”随后进入少城，罗尚这时才发觉中计了，于是退守太城。隗伯伤势很重，被李雄活捉，但李雄赦免了他，没有杀。李骧攻打犍为，截断罗尚的运输通道，抓获太守龚恢，并把他杀了。
这时，石超进逼缑氏。到了冬季十月壬寅日，皇帝回宫。丁未日，在东阳门外打败牵秀。大将军司马颖派将军马咸援助陆机。戊申日，太尉司马乂侍奉皇帝与陆机在建春门交战。司马乂的司马王瑚让几千名骑兵把戟系在马上，冲击马咸的军阵，马咸的军队大乱，被活捉后斩杀。陆机的军队大败，逃到七里涧，死的人堆积如山，河水都被堵塞不流了。此战斩杀了陆机的大将贾崇等十六人，石超逃走。
起初，宦官孟玖受到大将军司马颖的宠信，孟玖想让他的父亲担任邯郸县令，左长史卢志等人都不敢反对，右司马陆云却坚决不同意，他说：“这个县，是公府掾属资历的人才能担任的，哪有宦官的父亲担任的道理呢！”孟玖因此深深怨恨陆云。孟玖的弟弟孟超，统领一万人担任小督，还没开战，就放纵士兵大肆抢掠，陆机逮捕了带头的人；孟超带领一百多名铁骑直接冲进陆机的军营，抢走了被逮捕的人，还回头对陆机说：“貉奴，能当都督吗！”陆机的司马吴郡人孙拯劝陆机杀掉孟超，但陆机没有采纳。孟超向众人宣告说：“陆机将要谋反。”又写信给孟玖，说陆机犹豫不决，所以战事不能速胜。等到开战时，孟超不服从陆机的指挥调度，带领轻装士兵单独进军，结果战败身亡。孟玖怀疑是陆机杀了孟超，便向司马颖诬陷说：“陆机对长沙王有二心。”牵秀向来巴结孟玖，将军王阐、郝昌、帐下督阳平人公师藩都是孟玖引荐的，他们一起作证陷害陆机。司马颖大怒，便派牵秀带兵去逮捕陆机。参军事王彰劝谏说：“如今的战事，强弱形势不同。平庸的人尚且知道我们必定能取胜，何况陆机这样明智通达的人呢！只是陆机是吴地人，殿下对他宠爱有加，北方的旧将都嫉妒他罢了。”但是司马颖不听。陆机听说牵秀来了，就脱下军装，戴上白色便帽，与牵秀相见，又写信向司马颖告辞，随后叹息说：“华亭的鹤鸣，还能再听到吗！”牵秀于是杀了陆机。司马颖又逮捕了陆机的弟弟清河内史陆云、平东祭酒陆耽以及孙拯，并把他们都关进监狱。
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